2016 年 3 月 4 日/美通社/ -- 全球生物制药公司艾伯维（纽约证券交易所代码：ABBV）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准 Imbruvica (伊布替尼) 作为一线治疗药物慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。1个该批准基于随机、多中心、开放标签 3 期 RESONATE™-2 (PCYC-1115) 试验的数据，该试验评估了 Imbruvica 与苯丁酸氮芥在 269 名初治 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤患者中的使用(SLL) 65 岁或以上。RESONATE-2 数据先前已在 2015 年 12 月的美国血液学会 (ASH) 年会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。Imbruvica 由 AbbVie 公司 Pharmacyclics LLC 和 Janssen Biotech, Inc 联合开发和商业化。
艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官 Michael Severino 医学博士说：“这一批准代表了诊断患有 CLL 的患者的重大飞跃，他们可能希望考虑替代传统化疗的一线治疗。” “艾伯维（AbbVie）致力于显着改善血液系统恶性肿瘤患者的生活，并将继续探索改善患者治疗选择的方法。”
在美国，CLL 的患病率约为 115,000 名患者2，每年约有 15,000 名新诊断患者。3 CLL 是一种老年患者的疾病，平均诊断年龄为 71 岁。3
美国国家综合癌症网络 (NCCN) 最近发布了其非霍奇金淋巴瘤临床实践指南的更新，授予 Imbruvica 针对某些 CLL 患者的 1 类推荐，这是该组织指定的最高推荐。具体而言，NCCN 推荐将 Imbruvica 作为一线治疗选择，用于有显着合并症的虚弱 CLL 患者，以及有或没有 del 17p 或 TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53 基因突变的 70 岁或以上的 CLL 患者，或有显着合并症的年轻患者。NCCN 指南为美国和国际上许多机构的处方和报销实践提供了信息。
“在这些先前未经治疗的 CLL 患者中看到的无进展生存数据是强有力的和令人鼓舞的，”德克萨斯大学医学博士、癌症医学部白血病学系副教授、医学博士 Jan Burger 博士说德克萨斯州休斯顿安德森癌症中心和 RESONATE-2 首席研究人员。*“考虑到安全性，这对于一线 CLL 患者尤为重要。这种治疗代表了这些患者的另一种选择。”
Imbruvica 现在被批准用于治疗 CLL 患者，无论他们的治疗史如何（初治和既往治疗过的患者）。此外，Imbruvica 被批准用于治疗 del 17p 的高危 CLL 患者，17p 是一种遗传畸变，发生在 17 号染色体的一部分（肿瘤抑制基因 P53 的位置）丢失或删除时。4个
Imbruvica 显着延长了独立审查委员会 (IRC) 确定的无进展生存期（PFS；主要终点），与苯丁酸氮芥相比，将进展或死亡的风险降低了 84%（风险比 [HR]，0.161 [95% 置信区间： 0.091，0.283]；中位 PFS：Imbruvica 未达到，而苯丁酸氮芥为 18.9 个月 [95% 置信区间：14.1，22.0]。1 Imbruvica 与 IRC 评估的总缓解率（ORR：完全缓解和部分缓解的综合；82.4% 与 35.3%；P<0.0001）相比苯丁酸氮芥显着更高。1 Imbruvica 组有 5 名患者 (3.7%) 达到完全缓解，而苯丁酸氮芥组有 2 名患者 (1.5%) 达到完全缓解。1个
Imbruvica 在该患者人群中的安全性与之前报道的研究一致。美国处方信息中报告的不良反应 (AR) 反映了暴露于 Imbruvica 的中位持续时间为 17.4 个月，而暴露于苯丁酸氮芥的中位持续时间为 7.1 个月：Imbruvica 暴露的中位持续时间延长了近 2.5 倍。警告和注意事项包括出血、感染、血细胞减少、房颤、高血压、第二原发性恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性和肿瘤溶解综合征。在 RESONATE-2 试验中，接受 Imbruvica 治疗的所有级别的 CLL 患者中最常见的不良反应（>20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、咳嗽和皮疹。
关于 RESONATE-2 研究
RESONATE-2 是 Pharmacyclics 赞助的一项研究，在美国、欧盟和其他地区招募了 269 名 65 岁或以上的初治 CLL 或 SLL 患者。患者被随机分配接受每天一次口服 Imbruvica 420 mg 直至出现进展或不可接受的毒性，或在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受苯丁酸氮芥，最多 12 个周期。第 1 周期苯丁酸氮芥的起始剂量为 0.5 mg/kg，并根据第 2 周期的耐受性以 0.1 mg/kg 的增量增加至最大 0.8 mg/kg。该研究的主要终点是由 IRC 根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iWCLL) 2008 标准评估的 PFS，并针对治疗相关的淋巴细胞增多症进行了修改。关键的次要终点包括 ORR（基于相同的 iWCLL 标准）、总生存期（OS）和安全性。
